神经内分泌肿瘤（NENs）进入晚期后，骨转移是临床最棘手的难题之一。顽固性骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件，不仅严重影响患者生活质量，更是明确的不良预后因素。传统肽受体放射性核素治疗（PRRT）可实现全身肿瘤控制，但对骨转移灶的杀伤深度不足；单纯骨靶向核素能快速缓解骨痛，却无法覆盖全身原发灶、淋巴结及肝转移等广泛病灶。

有没有一种方案，能把两类药物的优势合二为一？

近日，西南医科大学附属医院陈跃教授团队在核医学顶刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》（EJNMMI）发表前瞻性临床研究成果，在全球率先验证了177Lu-DOTATATE 联合177Lu-DOTA-IBA 双靶向 “核素鸡尾酒” 疗法在神经内分泌肿瘤骨转移中的安全性与初步疗效，为这一长期困扰临床的难题提供了中国原创解决方案。

▲ 研究成果发表于核医学领域权威期刊

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》

什么是 “核素鸡尾酒” 双靶向治疗？

提到鸡尾酒，大家都知道是把不同饮品调配在一起。而核素鸡尾酒疗法，就是把两种成熟的放射性治疗药物搭配使用，分工干活，并不是简单把药量叠加翻倍。

177Lu-DOTATATE

靶向肿瘤细胞表面高表达的生长抑素受体（SSTR），如同 “生物导弹” 覆盖全身所有 SSTR 阳性病灶，包括原发肿瘤、淋巴结转移、肝转移等病灶，实现系统性抗肿瘤治疗。

177Lu-DOTA-IBA

依托伊班膦酸的骨组织高亲和性，特异性锚定骨转移灶的高骨代谢区域，在骨病灶局部持续释放 β- 射线，一方面抑制破骨细胞、快速缓解骨痛，另一方面直接杀伤骨内肿瘤细胞，专攻单药 PRRT 难以覆盖的骨转移 “死角”。

两种药物通过输液先后给到患者，靶点互不冲突，实现1+1＞2的协同效果，一次治疗，同时对付全身肿瘤和骨头转移灶。

▲ “核素鸡尾酒” 双靶向治疗机制示意图

四大核心优势

双靶互补：填补单药治疗盲区

对付全身各处肿瘤：识别神经内分泌肿瘤细胞表面特有的SSTR受体，把原发肿瘤、淋巴结、肝转移这些软组织病灶一并覆盖；

专攻骨头转移病灶：药物会精准聚集在骨头的病变位置，专门清除躲在骨头里的癌细胞。

从 “单兵作战” 到 “联合作战”，一次给药即可完成全身肿瘤与骨转移灶的双重打击，不留治疗盲区。

▲ 基于68Ga-DOTATATE PET/CT、按SSTR -PERCIST评价标准的典型患者治疗反应谱

止痛见效快，控肿瘤效果持久

治疗后总体骨痛缓解率高达95.9%，其中 41.7% 的患者疼痛完全消失；多数患者从 “生活需他人照料” 恢复至 “可正常日常活动”；随访期间无新发骨相关事件，止痛效果稳定持久。

对比传统姑息放疗仅能覆盖局部病灶，这个方案一次静脉给药即可作用于全身所有骨转移灶，止痛更全面、更长效，不用再反复跑医院做放疗。

不同评价标准下客观缓解率（ORR）为16.7%-50%，疾病控制率（DCR）为79.2%-87.5%。

▲ 三种评价标准下的肿瘤负荷变化瀑布图

治疗后，肿瘤体积、受体表达水平、骨转移总体积等多指标均显著下降；全组患者12 个月无进展生存率达75.3%，实现了症状缓解与生存获益的双重价值。

▲ 典型病例

转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者治疗前后对比

基线68Ga-DOTATATE PET/CT 显示，胰腺原发灶（SUVmax 15.0）、胸骨（SUVmax 29.9）、右肺门淋巴结（SUVmax 12.0）、右乳腺结节（SUVmax 12.4）、左胸膜（SUVmax 13.6）以及多处骨骼病变（B–E）均呈现 SSTR 高表达。经3个周期的双靶向放射性配体治疗后2个月复查，病灶 SSTR 表达普遍减低，评估为部分缓解。

疗效叠加，毒性不叠加

很多人担心：两种核素药一起用，副作用会不会翻倍？研究证实：这套方案安全性很好，没有出现严重的 4 级以上药物不良反应。

肾脏、骨髓、肝脏这些容易被辐射损伤的器官，接收的辐射剂量都在安全范围。两种药攻击的目标不一样，增加的是肿瘤病灶的辐射杀伤，正常身体组织不会额外承受更多辐射，配合常规的肾脏保护手段，整体治疗安全可控。

▲ 胰腺神经内分泌肿瘤伴多发骨、肝、淋巴结转移患者，

双药给药后1h / 4h / 24h / 48h / 72h全身前后位显像。

肿瘤病灶持续摄取示踪剂，72h仍清晰显影，

证明双药联合在体内分布良好、骨内滞留充足。

适用范围广，多种患者都能获益

神经内分泌肿瘤异质性极强，不同原发部位的肿瘤生物学行为差异显著。本研究亚组分析证实，双靶向鸡尾酒方案的获益具有广谱性：

·无论胃肠胰来源（GEP-NENs）还是嗜铬细胞瘤 / 副神经节瘤等非胃肠胰来源（非 GEP-NENs），均能获得肿瘤控制与疼痛缓解；

·不同骨转移负荷、不同病理分级的患者，也有机会从中获益。

中国原创方案，开启核素联合治疗新范式

从单靶点 “单兵作战” 到双靶点 “协同出击”，这套双靶向鸡尾酒疗法直击 NEN 骨转移的治疗痛点，一次治疗同步实现全身抗肿瘤与骨转移灶精准攻坚，兼顾疾病控制与骨痛缓解，为晚期神经内分泌肿瘤骨转移开辟了全新治疗范式。

不同于“从零到一”的新药研发，这种 “成熟药物机制互补” 的组合策略转化门槛更低、临床落地更快，既为患者提供了更优治疗选择，也为核素靶向治疗的联合策略提供了可复制的新思路。

从 “有药可用” 到 “方案更优”，从 “单药治疗” 到 “组合优化”，核素治疗的每一步突破，都在为晚期肿瘤患者争取更长的生存时间与更好的生活质量。西南医科大学附属医院核医学科将持续深耕核素诊疗一体化领域，立足临床需求、聚力原创突破，为更多患者带来治疗希望，助力我国核医学诊疗水平稳步迈向国际前沿。

（西南医科大学附属医院 供稿）